脑小血管病（CSVD）是指颅内小血管病变所致临床、影像和病理表现的综合征。CSVD通常被认为是由小动脉硬化引起，主要临床表现复杂多样，常见的临床表现类型为腔隙性脑梗死、血管性痴呆和血管性帕金森病，且CSVD是这三者的常见病因。
抗血小板药物在CSVD治疗中被广泛应用，阿司匹林是最常用的抗血小板药物，但阿司匹林的效果存在个体差异性，部分患者存在阿司匹林抵抗（AR）。目前，仅少量研究探讨过CSVD患者中AR的发生率，以及CSVD患者中AR与血管事件的关系。
本研究旨在了解CSVD患者的AR发生率，并且通过2年随访分析AR与CSVD患者不良结局的关系，从而为CSVD的预防、诊治、预后评估提供科学依据。
研究对象及方法
前瞻性连续纳入年8月—年6月在首都医科医院西院神经内科诊断为CSVD的住院患者。记录所有患者基线资料，包括人口学资料、既往病史、实验室检查、影像学检查等资料。根据血栓弹力图仪测量血小板抑制率将患者分为AR组和非AR组。2年随访记录影像学资料、新发血管事件及死亡情况。使用多因素Logistic回归分析确定AR与不良结局的关系。
纳入及排除标准：
纳入标准：①符合年《中国脑小血管病诊治共识》，并经头部MRI和MRA证实存在CSVD影像学表现，有CSVD所致腔隙性脑梗死、血管性痴呆或血管性帕金森病等临床表现；②无大血管狭窄；③影像学符合Fazekas量表1级及以上；④年龄≥18岁。
排除标准：①近7d内使用其他非甾体抗血小板药物、华法林、低分子肝素等影响抗血小板的药物；②有出血性疾病史或家族史、骨髓增生异常综合征及其他血液系统疾病患者；③其他严重疾病以及对阿司匹林过敏的患者；④既往卒中史、遗传及免疫性CSVD患者；⑤随访影像学及临床资料不完整。
研究结果
共纳入94例患者，年龄范围49～84岁，平均年龄66.20±7.37岁，其中男性55例（58.5%），女性39例（41.5%）。随访期间死亡5例，死亡原因包括肺栓塞2例，感染2例，肿瘤1例。CSVD患者中AR发生率为23.4%（22/94）。94例患者中，腔隙性脑梗死43例，血管性痴呆35例，血管性帕金森病16例，三组人群中AR发生率分别为25.6%（11/43）、22.9%（8/35）、18.8%（3/16），整体差异无统计学意义（P=0.）。
AR组患者新发腔隙性脑梗死风险是非AR组的4.70倍（OR4.70，95%CI1.56～24.13，P=0.），脑白质病变加重风险是4.07倍（OR4.07，95%CI1.28～11.57，P=0.）。新发血管事件及死亡风险两组间无差别。
研究讨论
AR可能导致急性缺血性卒中患者早期神经功能恶化和再发缺血事件增多。
有研究发现CSVD患者中AR的发生与年龄、女性、吸烟、糖尿病、TG、平均动脉压等因素相关。本研究发现AR患者中TG、24h平均动脉压更高，年龄更大，男性更多见。
本研究中的94例CSVD住院患者AR总发生率1/5，AR与脑白质病变加重和新发腔隙性脑梗死风险相关。这提示当患者出现AR，应及时调整治疗方案，对患者进行危险因素分层，进行个体化抗血小板治疗。
本研究有一定的局限性：为单中心研究，样本量较少，由此可能造成选择偏倚。未来需要进一步扩大样本量，进行多中心、大样本研究，并延长随访时间，以进一步验证上述结论。
参考资料：《中国卒中杂志》,June,Vol15,No.6
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来源ANDs排版
丁慧鑫审校
董晓慧
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