医学专家谈氢聊医院神经内科 [复制链接]

?医院神经内科副主任医师、硕士生导师

?中华医学会神经病学分会神经康复学组委员

?中国医师学会神经内科医师分会神经康复专业委员会委员

?国家卫健委卒中筛查与防治委员会青年委员会常务委员

?中国卒中学会脑卒中康复委员会委员、高危人群管理委员会委员

?上海市医学会脑卒中专业委员会委员

脑血管病是威胁我国人群健康的常见疾病，有非常高的发病率和死亡率，其中脑梗死占据了最主要的部分，但其治疗仍不令人满意,急性期除了静脉溶栓和血管内治疗，抗栓治疗和调脂治疗也非常重要。目前，科学家和临床医师们还在积极寻找更好的治疗方法。医院其他科室的医生们一起对氢气在脑梗死中的研究做了一些讨论，希望也能给不同行业的读者们一些参考。

?听说最近脑梗死有新的治疗方法，氢气可以用来治疗脑梗死了，有这么一回事么？

早在年在权威杂志《自然?医学(NatureMedicine)发表的日本学者Ohsawa等做的一项实验研究,发现在大鼠左侧大脑中动脉堵塞制成的急性脑缺血-再灌注模型中，将大鼠放在含有2%?4%氢气的气室中，吸入氢气能减轻脑缺血损伤，作者认为主要是氢气能抑制氧化应激反应。在细胞实验中，发现氢气能选择性地减少羟基和过氧亚硝基的浓度，这是活性氧中最具有细胞*性的。因氢气很容易通过细胞膜,与细胞*性的活性氧发生反应，减少氧化应激反应，作者认为吸入氢气可作为有效的抗氧化治疗方法之一。

此后，发现富氢水能改善自发性高血压易患卒中大鼠的神经功能，减少其出血和梗死，减少血管外白蛋白渗出和金属基质蛋白酶-9的表达，减缓血脑屏障破坏。

中国学者年发表研究，在大脑中制造动脉堵塞的大鼠模型中，富氢水能改善脑缺血损伤后的神经功能评分，减少梗死面积。在体外研究中，富氢水维持parvalbumin和hippocalcin的水平，这是两种能缓冲钙平衡的蛋白，对神经细胞的分化、成熟和凋亡非常重要。富氢水能减轻谷氨酸介导的神经细胞死亡，提示富氢水对神经细胞损伤有神经保护作用。

年日本学者Ono等发现，静脉注射富氢生理盐水和依达拉奉治疗脑干梗死8例，单纯依达拉奉治疗脑干梗死26例，前者的相对弥散加权影像和局灶表观弥散系数均有改善。年Nagatani等在急性脑梗死患者中进行开放、前瞻、非随机试验，发现在38例患者中，单次静脉注射富氢溶液，同时应用依达拉奉。在入组、第7天、30天和90天的神经功能评分逐渐好转；并发症有两例(5.3%)(为腹泻和心功能衰竭)；在11例用组织型纤溶酶原激活剂进行急性溶栓的患者中有4例(36.4%)实现血管再通，2例有出血转化(18.2%)(为无症状性颅内出血)。该作者认为富氢生理盐水静脉输注在急性脑梗死中是安全的。

?氢为什么有神经保护作用？

氢分子是最小的气体分子,氢原子由两个质子和两个电子构成，比较稳定，在水中与氧自由基和羟基起反应，但这一反应的反应常数比较低。氢分子很小，容易通过细胞，所以估计氢分子与其他分子的碰撞非常多见，这可能改善其反应常数低的情况。氢能特异性地与羟基等自由基起反应，减少其浓度，减少活性氧的作用。目前认为，氢气的抗氧化的优势在于以下两个方面。

(1)氢对生物膜的通透性很高，细胞内的弥散能力很高，使得氢气很容易到达亚细胞器，如线粒体。

(2)特异性的减少羟基的*性作用,使得其他重要的活性氧和硝基等保持稳定，可能比维生素C和维生素E等抗氧化补充剂要好些。目前氢的神经保护机制尚不明确，有研究表明：除了能特异地减少羟基和过氧亚硝基等氧自由基外，氢分子能调节的信号通路包括分子的表达、基因和小RNA的表达，最终影响抗再灌注损伤、抗炎症、抗凋亡等共同通路。

?目前有哪些获得氢的方式？

可以有三种方式来摄取分子氢：1%?4%氢气摄入、富氢生理盐水腹腔或静脉输入、口服富氢水，不同的摄入方法所获得的组织中H2浓度有不同。

?氢在神经系统疾病防治方面还有哪些研究？

对阿尔茨海默病和帕金森病等神经系统疾病，氢有一定的治疗作用。最近有中国学者在血管性痴呆的动物研究中发现，富氢水能改善其空间学习能力和记忆损伤，减少神经细胞死亡，减少自噬等。

富氢水可抑制caspase-3活性，降低炎性因子水平、抑制丙二醛(MDA)表达和Iba-1活化改善神经功能。在新生小鼠的缺血缺氧模型中，通过皮下注射富氢水，使SD大鼠在受到创伤性脑损伤后动员更多的CD34+内皮祖细胞归巢到创伤区域，参与新生血管生成，改善神经功能。

在链脈佐菌素诱导的糖尿病视网膜病变的大鼠，富氢水能抑制Caspase-3的活性，减轻视网膜凋亡和血管渗透性，也能减轻其视网膜实质的增厚。

SMP30/GNL敲除的小鼠不能合成维生素C，在摄取33天富氢水后体内缺血缺氧损伤中超氧化物的形成减少，提示富氢水有抗氧化作用。

富氢水能降低apoE-/-小鼠中容易促进动脉硬化的非高密度脂蛋白，改善C57BL/6J小鼠的高密度脂蛋白功能。在高脂肪饮食的仓鼠，4周腹腔注射富氢水，能显著减少血浆中的低密度脂蛋白apoB水平，改善因高脂血症受损的高密度脂蛋白功能，包括加强细胞内胆固醇的外流，改善抗氧化能力。这对包括脑梗死在内的主要由动脉硬化引起的疾病可能有不错的作用。

富氢水能延缓实验性自身免疫性脑脊髓炎的发生,减低神经功能评分,减轻疾病严重性，中枢神经系统的脱髓鞘和炎性细胞的浸润，减轻CD4阳性的淋巴细胞进入中枢神经系统，抑制Thl7的产生，而不影响Thl。这一实验研究提示富氢水可能适用于多发性硬化症的治疗。

对实验性的脑实质出血，氢气吸入和富氢水摄入没有改善大鼠的神经功能和血肿体积。

口服富氢水可以减轻噪音导致豚鼠的听力丧失程度。

今天我们一起回顾了氢在神经系统疾病中的应用，尤其是在脑梗死中的应用。目前，我们可以说使用氢治疗脑梗死是安全的，有一定疗效的，但需要更大型的临床试验，来夯实我们应用氢来治疗脑梗死的循证证据。同时，要进行更系统、深入的实验研究，来发现氢治疗脑梗死的理论依据。还要进行更多的临床研究，将氢应用在更多的神经系统疾病治疗中。目前，口服富氢水是在临床实践中获取氢的更方便、安全的方法之一。

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温馨提示：根据《食品药品监督管理条例》，氢气不能替代药物治疗。